基本信息

品系建立

瘦素是一种调节食欲的激素，主要由脂肪细胞分泌，其表达主要在白色脂肪组织。能够抑制食欲，增加能量消耗，抑制脂肪合成促进其分解。瘦素（Lep，leptin）或瘦素受体（Lepr，leptin receptor）的突变会导致饮食失调（食欲过盛），诱发肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝及糖尿病等多种代谢性疾病。

对于db/db小鼠，beats365采用基因编辑技术和显微注射技术，在BKS背景小鼠上获得Lepr 基因功能缺失的动物模型。相比ob/ob，db/db小鼠的糖尿病症状更严重，包括持续高血糖、β细胞功能衰竭和并发症如糖尿病肾病和神经病变。因此，db/db小鼠是2型糖尿病研究的金标准。

表型信息

小鼠信息：选取5周龄的小鼠（纯合雌鼠、纯合雄鼠与杂合雄鼠），普通常规饲料进行饲养，每组选取4-8只鼠

1. db/db小鼠体重显著增高

图1. db/db小鼠体重

监测小鼠体重情况，结果显示db/db纯合小鼠在6周之后显著高于db杂合小鼠，表现出与人类2型糖尿病相似的肥胖表型。

2. db/db小鼠非空腹血糖显著增高

图2. db/db小鼠非空腹血糖

监测小鼠非空腹血糖，结果显示db/db纯合小鼠血糖较db杂合小鼠显著升高，表现出与人类2型糖尿病相似的高血糖表型。

3. db/db小鼠高血脂表型

图3. db/db小鼠血脂四项

监测小鼠8周龄和16周龄外周血血脂四项，结果显示db/db纯合小鼠TC、LDL-C、HDL-C显著高于杂合小鼠，表现出与人相似的高血脂表型。

4. db/db小鼠肝功受到影响

图4. db/db小鼠肝功两项

监测小鼠8周龄和16周龄外周血肝功两项，db/db纯合小鼠ALT、AST均值高于db杂合小鼠组。

db/db小鼠应用领域

1. 降糖药物筛选与疗效验证：BKS背景的db/db小鼠高血糖表型不能恢复，可用于评估新型降糖药（如 GLP-1 受体激动剂、SGLT2 抑制剂）的血糖控制效果，通过监测空腹血糖、葡萄糖耐量等指标，初步判断药物降糖活性。

2. 减重与改善代谢紊乱药物评估：针对肥胖相关糖尿病的药物，可通过检测 db 小鼠体重、体脂率、血脂水平，验证药物是否同时具备减重、调节脂质代谢的作用。

3. 药物作用机制探索：借助模型明确药物是否通过改善胰岛素抵抗、保护胰岛 β 细胞功能、调节瘦素信号通路等机制发挥作用，为临床研究提供靶点参考。

4. 安全性初步评估：可观察药物对代谢相关器官（肝、肾）的影响，以及是否存在低血糖等不良反应，为后续临床实验的剂量设定和风险管控提供依据。