基本信息
品系名称 | B6-Tg（hPCSK9）/Vst |
常用名 | hPCSK9小鼠 |
来源 | beats365 |
背景 | C57BL/A6J |
毛色 | 黑色 |
编辑基因 | PCSK9 |
品系建立
前蛋白转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9，PCSK9)是体内胆固醇代谢途径中一种重要的调节因子，是进行降脂药物开发的有效靶点。
在C57小鼠中，利用随机转基因技术把含有hPCSK9的完整基因序列，以及5’UTR和3’UTR的BAC序列注射到小鼠受精卵中，最终获得表达hPCSK9蛋白的人源化小鼠，hPCSK9小鼠经高胆固醇饲料喂养后可发生高血脂症，是一种理想的评价靶向PCSK9降脂药物药效的动物模型。
将上述获得的hPCSK9 BAC转基因阳性小鼠与小鼠Pcsk9 基因敲除小鼠配繁，最终获得hPCSK9 BAC转基因阳性，同时小鼠Pcsk9 基因纯合敲除的动物模型。该小鼠可用于降血脂研究，心血管疾病研究；尤其适用于靶向hPCSK9的小核酸药物评价(靶向5’UTR,3’UTR,外显子和内含子)。
表型信息
1. 血清中hPCSK9的表达量
图1. 13周龄hPCSK9小鼠外周血hPCSK9表达量
由图可知：目前有高表达量hPCSK9与低表达量的hPCSK9小鼠两个Line提供，匹配不同需求。
hPCSK9小鼠应用领域
1. 降血脂、心血管疾病研究
2. 筛选和评价人源化PCSK9抗体
3. 评价靶向PCSK9降脂药物药效
4. 靶向hPCSK9的小核酸药物评价
5. PCSK9抗体与他汀类降脂药的联用评价
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